Роль бактерий кишечника при раке поджелудочной железы

Роль бактерий кишечника при раке поджелудочной железы

Количество бактерий в поджелудочной железе увеличивается более чем в тысячу раз у пациентов с раком поджелудочной железы и в них преобладают виды, которые препятствуют иммунной системе атаковать опухолевые клетки.

Это результаты исследования, проведенного у мышей и у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы, формой рака, которая обычно приводит к смерти в течение двух лет. Исследование опубликовано в Cancer Discovery , журнале Американской ассоциации исследований рака.

В частности, исследование показало, что удаление бактерий из кишечника и поджелудочной железы путем лечения мышей антибиотиками замедляло рост рака и перепрограммировало иммунные клетки,  чтобы снова «обратить внимание» на раковые клетки. Антибиотики, принимаемые перорально, также увеличивали примерно в три раза эффективность ингибиторов контрольных точек, одну из форм иммунотерапии, которая ранее не проходила клинические испытания при раке поджелудочной железы, чтобы вызвать сильное противоопухолевое смещение иммунитета.

Эксперименты показали, что у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы патогенные бактерии кишечника мигрируют в поджелудочную железу. Данные бактерии в поджелудочной железе выделяют клеточные компоненты, которые блокируют иммунную систему, содействуя росту рака, говорят авторы.

«Наше исследование показывает, что бактерии изменяют иммунную среду вокруг раковых клеток, позволяя им расти быстрее у некоторых пациентов», говорит старший соавтор исследования Джордж Миллер (George Miller).

«Наши результаты имеют значение для понимания подавления иммунного ответа при раке поджелудочной железы», - говорит старший соавтор Дипак Саксен (Deepak Saxena).

«Исследования, проводимые в наших лабораториях, направлены на то, чтобы подтвердить, что бактериальные виды, наиболее способные остановить реакцию иммунной системы на раковые клетки, создают основу для новых диагностических тестов на основе бактерий, комбинаций антибиотиков, иммунотерапии и, возможно, пробиотиков, которые предотвращают рак у пациентов с высоким риском ».

С одной стороны, исследовательская группа предполагает, что изменения в генах, которые вызывают аномальный рост клеток в поджелудочной железе, также могут изменить  иммунный ответ методами, способствующими росту различных видов бактерий.

Факторы окружающей среды, такие как диета, другие заболевания или препараты, могут вызывать бактериальные изменения в кишечнике, которые отражаются в микробиоме поджелудочной железы.

Независимо от причины, новое исследование показало, что бактерии, которые наиболее распространены при раке поджелудочной железы – включая такие группы как протеобактерии, актинобактерии и фузобактерии, - высвобождают клеточные мембранные компоненты (например, липополисахариды) и белки (например, флагеллины).

Эксперименты показали, что устранение бактерий с использованием антибиотиков восстанавливало способность иммунных клеток распознавать раковые клетки, замедляло рост опухоли поджелудочной железы и уменьшало количество присутствующих раковых клеток у мышей (опухолевую нагрузку) на 50 процентов.

 «Добавление антибиотиков улучшило эффективность ингибитора контрольной точки в мышиной модели аденокарциномы поджелудочной железы, о чем свидетельствует увеличение количества Т-клеток, которые могут атаковать опухоли», - говорит первый соавтор Маутин Хундейн (Mautin Hundeyin).

«Наше исследование подтвердило, что, подобно тому, что наблюдалось у пациентов с раком поджелудочной железы, одно только ингибирование контрольных точек не защищало мышей. Это может быть связано с тем, что в иммуносупрессивной среде  вокруг опухоли активируется слишком мало иммунных клеток".

В качестве следующего шага исследовательская группа планирует в ближайшее время начать прием пациентов в клиническое исследование в Центре рака Перльмуттер (Perlmutter  Cancer Center), чтобы проверить, может ли комбинация антибиотиков (ципрофлоксацина и метронидазола) повысить эффективность ингибитора контрольной точки пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы.

 

Вы можете оценить статью: 0


Источник
Автор:
Категория: Исследование
Рейтинг: 1065


Для доступа к комментариям, пожалуйста, авторизуйтесь или зарегистрируйтесь