Определена структура белка mTORC2

Определена структура белка mTORC2

Белковый комплекс mTORC2 контролирует липидный и углеводный обмен в клетках. Исследователям из Биоцентра Базельского университета ( the Biozentrum of the University of Basel) и Цюрих ETH ( the ETH Zurich) удалось расшифровать трехмерную структуру этого важного белкового комплекса. Результаты недавно были опубликованы в eLife .

Белковый комплекс mTORC2 играет решающую роль в регуляции клеточного метаболизма. Он стимулирует, например, производство липидов и жирных кислот, но также контролирует углеводный обмен. Ранее проведенные исследования показали, что mTORC2 способствует росту опухоли из-за увеличения производства липидов, а также то, что он участвует в развитии диабета.

Термин mTORC2 происходит от того факта, что в клетке существуют два таких комплекса. Два комплекса mTORC1 и mTORC2 состоят из разных белков, а в качестве центрального компонента - белок mTOR - «Target of Rapamycin».

Структура mTORC2 решена

Используя Нобелевскую премиальную криоэлектронную микроскопию, ученые во главе с профессором Тимом Майером (Timm Maier) и профессором Майклом Холом (Michael Hall ) из Биоцентра Базельского университета, а также профессором Ненадом Бан (Nenad Ban), ETH Цюрих, смогли визуализировать трехмерную структуру белкового комплекса mTORC2 в собранном состоянии.

«Впервые мы получили трехмерное изображение mTORC2 при промежуточном разрешении», - говорит Майер. «Эта картина не только раскрывает основную форму комплекса, но и сайты взаимодействия вспомогательных белков с mTOR». Два комплекса mTORC1 и mTORC2 отличаются дополнительными партнерскими белками mTOR. Это объясняет, почему белок mTOR в двух его комплексах может выполнять различные задачи в клетке.

Белковый комплекс mTORC2 является одной из крупнейших структур в клетке. Это примерно в двадцать раз больше, чем типичный белок. Но, несмотря на его размер, он по-прежнему довольно гибкий и динамичный. «Его отдельные компоненты движутся в разных направлениях», - описывает Майер. «Поэтому было довольно сложно получить качественное трехмерное изображение его структуры».

3-D структура в качестве основы для разработки лекарств

Трехмерная структура белка определяет его функцию. Основываясь на этой структуре, исследователи сделали важный шаг к исследованию того, как mTORC2 распознает свои субстраты и изменяет свою форму, а также как белковый комплекс передает сигналы в клетке.

«Передача сигналов mTORC1 и mTORC2 связана со многими заболеваниями, но до сих пор нет доступных ингибиторов mTORC2», - говорит Майер. «Структурные идеи могут облегчить поиск таких лекарств».

 

Вы можете оценить статью: 0


Источник
Автор:
Категория: Исследование
Рейтинг: 3059


Для доступа к комментариям, пожалуйста, авторизуйтесь или зарегистрируйтесь