Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) включают два состояния: язвенный колит и болезнь Крона. Заболевания приводят к длительному воспалению кишечника и связаны с нарушением регуляции иммунной системы.
Однако, как известно, трудно определить причину ВЗК, хотя они и связаны с генетическими и экологическими факторами. Чтобы лучше понять развитие заболевания, исследователи разработали модель мыши, в которой воспаление кишечника индуцируется добавлением химического декстран-сульфата натрия (DSS) к питьевой воде мышей.
У мышей, у которых отсутствует белок MKL1, который перемещается между цитоплазмой и ядром, служит в качестве транскрипционного кофактора коэффициента отклика сыворотки, развивается менее тяжелое воспаление в мышиной модели с ВЗК, чем у контрольных животных . Это показало, что MKL1 играет определенную роль в развитии воспалительных заболеваний кишечника, но детали этого были неясны. Исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU), основываясь на этих знаниях, сгенерировали мышей, сверхэкспрессирующих человеческий MKL1 в конкретных лейкоцитах. Они показали, что MKL1 вызывает развитие воспаления, контролируя функции лейкоцитов. Их результаты были опубликованы в научных докладах.
Исследователи TMDU показали, что MKL1 экспрессируется на более высоких уровнях в макрофагах мышей, получавших DSS, чем у мышей, принимавших воду без добавок. Это настоятельно показало роль макрофага MKL1 в развитии ВЗК.
Затем команда разработала модель мышей, которые выражали высокие уровни человеческого MKL1, особенно в своей линии макрофагов, которые представляют собой крупные лейкоциты, регулирующие иммунную систему.
«Мы заметили, что у этих трансгенных мышей было меньше макрофагов и больше моноцитов в стенке их толстой кишки, чем у контрольных мышей», - объясняет Джанбо Эн (Jianbo An)- ведущий автор исследования. «Макрофаги кишечника подавляют воспаление в качестве защитного иммунного ответа».
«Микроскопическое исследование трансгенных мышей, обработанных DSS, выявило разрушение эпителия и сильное изъязвление», - говорит автор Акинори Кимура (Akinori Kimura). «Это сопровождалось массовым притоком воспалительных клеток. Могущественная патология может быть результатом смягченного противовоспалительного свойства макрофагов».
Поскольку избыточная экспрессия MKL1 ухудшает развитие воспаления, связанного с ВЗК, это говорит о том, что нацеленность на белок или ген имеет потенциал для лечения воспалительных заболеваний кишечника.
