Создана модель, помогающая изучать мелкоклеточный рак легкого

Создана модель, помогающая изучать мелкоклеточный рак легкого

Исследователи из Weill Cornell Medicine использовали эмбриональные стволовые клетки человека для создания новой модели системы, которая позволяет им изучать инициацию и прогрессирование мелкоклеточного рака легких (SCLC). Исследование показывает четкую роль, которую играют два критических гена-супрессора опухолей, которые обычно мутируют  при этих крайне летальных формах рака.

Мелкоклеточный рак легкого - чрезвычайно агрессивная форма рака легких, встречается почти исключительно у курильщиков и обычно становится устойчивой в течение нескольких месяцев к существующим методам лечения, таким как химио- и радиотерапия. За последние 30 лет был достигнут незначительный прогресс в разработке новых методов лечения этого заболевания.

Одной из причин отсутствия новых методов лечения является быстрое возникновение и прогрессирование рака , что затрудняет получение клинических образцов для изучения. За последние несколько лет, модели для изучения SCLC были разработаны на мышах. Авторы нового исследования описывают альтернативный способ изучения SCLC в клетках человека путем выращивания эмбриональных стволовых клеток в культуре и дифференцировки их в различные типы клеток легкого, способных стать злокачественными. 

Считается, что SCLC развивается из определенного типа легочных клеток, называемых легочными нейроэндокринными клетками (PNEC), но до сих пор никто не знал, как превратить человеческие эмбриональные стволовые клетки в PNECs в лаборатории. «Мы обнаружили способ индуцировать нейроэндокриноподобные клетки  легких из культивируемых эмбриональных стволовых клеток человека после того, как сначала дифференцировали их в клетки-предшественники легкого», - говорит Хуанхуан Джойс Чен (Huanhuan Joyce Chen), научный сотрудник Мейерского онкологического центра.

Почти у всех пациентов с мелкоклеточным раком есть мутации, которые инактивируют два ключевых опухолевых гена - супрессора под названием RB и TP53. Было выявлено, что клетки предшественники образовывали еще больше лёгочных нейроэндокринных клеток, когда их ген RB был ингибирован в дополнение к сигнальному пути NOTCH.

Кроме того,  RB дефицитные нейроэндокринные клетки выразили набор генов очень похожий на тот, который выявляется на ранней стадии опухоли, хотя они были не способны образовывать опухоли при введении в лабораторных мышей.

Когда  же учёные ингибировали ген TP53, легочные нейроэндокринные клетки (PNEC)  начали экспрессировать гены, которые способствуют пролиферации и предотвращают гибель клеток, и культуры, содержащие эти PNEC, образовывали медленно растущие опухоли при инъекции под кожу мышей. Результаты показывают, что мутации в RB и TP53 влияют на два аспекта инициации мелкоклеточного рака легких.

«Наша система должна позволить дальнейшие исследования прогрессирования этих ранних стадий опухолей в инвазивные SCLC, которые напоминают более агрессивные раковые заболевания, обнаруживаемые у пациентов», - говорит Гарольд Вармус (Harold Varmus), со-ведущий автор исследования и профессор Университета Льюиса Томаса в Weill Cornell Medicine.  «Если это так, должна быть возможность проверить клетки на разных стадиях развития опухоли на чувствительность и устойчивость к терапевтическим стратегиям».

 

Вы можете оценить статью: 0


Источник
Автор:
Категория: Новость
Специальности: Анестезиология и реаниматология, Генетика, Инфекционные болезни, Общая врачебная практика (семейная медицина), Терапия, Аллергология и иммунология, Гематология, Клиническая фармакология, Пульмонология, Эндоскопия, Торакальная хирургия
Рейтинг: 515


Для доступа к комментариям, пожалуйста, авторизуйтесь или зарегистрируйтесь