Исследователи из Массачусетской генеральной больницы ( Massachusetts General Hospital (MGH)) и Гарвардского институт стволовых клеток (HSCI) выявили лекарственные соединения, которые останавливают прогрессирование острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) - рака костного мозга, терапия которого не менялась в течение четырех десятилетий.
Исследование, во главе с Дэвидом Сукес (David Sykes) и Дэвидом Скадден (David Scadden), соруководителем и директором MGH Центра регенеративной медицины (Center for Regenerative Medicine), было опубликован в журнале Cell .
Острый миелоидный лейкоз развивается, когда стволовые клетки крови и клетки - предшественники не могут дифференцироваться во взрослые белые кровяные клетки. И вместо того, чтобы остановиться в незрелом состоянии, эти клетки занимают место в костном мозге и вытесняют здоровые, тем самым, истощая их запасы.
Современные методы терапии разработаны и направлены на то, чтобы убивать раковые клетки с помощью токсичных соединений, т.е. интенсивной химиотерапии – что, в конечном итоге, уничтожает иммунную систему и делает пациентов уязвимыми к смертельно опасным бактериальным и грибковым инфекциям.
«Химиотерапия, как правило, используется для лечения молодых людей, так как она "слишком сурова для пациентов пожилого возраста", приводя к проблемам, учитывая, что средний возраст больного острым миелоидным лейкозом равняется 67 лет, » сказал Скадден.
Чтобы найти альтернативу, исследователи использовали подход, который превратил один из самых смертоносных типов болезней – острый промиелоцитарный лейкоз, в один из самых поддающихся лечению. Исследователи искали соединения, которые будут стимулировать дифференцировку клеток. При лейкемии клетки дифференцируются, но они живут только короткий период времени и умирают.
Научные руководители использовали генную инженерию на мышах, после чего клетки - предшественники начинали светиться зеленым цветом, как только они созревали. Команда, в сотрудничестве с Гарвардским институтом и MIT, выполнили функциональный экран с 330000 соединениями. И нашли дюжину, которая была в состоянии окрашивать клетки зеленым цветом, стимулируя их дифференцировку . 11 из них блокировали метаболический фермент, названный DHODH, эффективно заставляющие клетки находиться в названном исследователями «периоде голода».
"Раковые клетки, метаболически, отличаются от нормальных клеток. Наши результаты показывают, что здоровые клетки могут переносить периоды голодания, в то время как раковые клетки не могут . В этом случае голодание вызывает изменения," сказал Сайкс
После 10 недель лечения ингибитором DHODH, мыши с ОМЛ и мыши с человеческими клетками лейкемии прибавили в весе, были активными, имели меньшее количество лейкемических стволовых клеток, и жили дольше, что указывает на ремиссию заболевания. Примечательно, что ни у одного животного не было прогрессирования заболевания во время терапии. Исследователи надеются проверить ингибитор и в клинических испытаниях.
