Исследование Northwestern Medicine, опубликованное в PLOS Pathogens, описывает недавно разработанный мутантный вирус герпеса R2, который обеспечивает стратегию разработки новых вирусных вакцин против данной инфекции.
Известно, что ВПГ вызывает оральный герпес и генитальный герпес, два члена семьи альфа герпес вируса, которая также включает в себя вирус ветряной оспы. Эти вирусы имеют уникальное свойство: способность регулярно и эффективно заражать нервную систему, устанавливая пожизненную инфекцию.
Когда вирус герпеса изначально попадает в кожу или эпителиальную клетку, он начинает терять свои внешние слои, высвобождая вирусные белки для выполнения своих функций, но небольшое количество вирусных белков остается связанным с заполненным ДНК капсидом белковой оболочкой, которая удерживает ДНК и превращает клетку в фабрику вируса герпеса.
Один из белков, который сопровождает капсид, заполненный ДНК, находится в центре внимания текущего исследования. Сотрудники Университета Тафтса обнаружили, что этот белок, называемый белком UL37, имеет три отдельных региона, сохраняющихся в альфа-герпес-вирусах, и то, что мутация второго региона, называемого R2, проявила интересную черту.
Ведущий автор Алексия Ричардс (Alexsia Richards), совместно со старшим автором Грегори Смитом (Gregory Smith ) объяснила, что, хотя мутант R2 успешно инфицировал эпителиальные клетки, вирус не заразил нейроны.
Ученые обнаружили, что R2 может входить в нейроны, но попав один раз внутрь, он просто отскакивает назад и вперед, не имея способности преодолевать большие расстояния, необходимые для достижения ядра нейронной клетки, где установлена скрытая или пожизненная инфекция.
Чтобы лучше понять эти результаты, ученые обратились к моделям мыши. Используя другой вирус альфа-герпеса, который обычно заражает свиней, ученые обнаружили, что мыши, инфицированные немодифицированной версией вируса, быстро погибают, но все мыши, инфицированные мутантом R2, выжили.
Затем ученые исследовали, может ли мутант R2 вакцинировать мышей. Сотрудники из Университета Небраски-Линкольна ( the University of Nebraska-Lincoln ) выставляли мышам мутанту R2, ждали несколько дней, а затем заражали мышей в 10000 раз большей смертельной дозой, обычно требуемой для уничтожения 50 процентов мышей. Они обнаружили, что 75 процентов вакцинированных мышей пережили летальный эксперимент без признаков инфекции.
«У нас теперь есть вирус с этим уникальным свойством, которое никогда не было замечено раньше: вирус, который может распространяться так же, как вирус простого герпеса, но специально не может путешествовать в нервы и скрываться в нервной системе», - сказал Смит.
Кроме того, поскольку мутация R2 оказывает влияние как на вирусы герпеса человека, так и на животных, авторы считают, что они создали инструмент для нового поколения вакцин против вируса герпеса.
«Это в основном инструмент для создания необходимого штамма вакцины , - сказала Ричардс.
Авторы отмечают, что результаты мутаций R2 могут улучшить одобренные в настоящее время вакцины, такие как вакцина против вируса ветряной оспы.
В будущих исследованиях основное внимание будет уделено дальнейшему развитию мутанта R2 в качестве ведущей вирусной вакцины против герпеса.
